树突状细胞在肿瘤治疗上的应用进展肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。随着基因技术、分子生物学以及免疫学的快速发展，抗肿瘤免疫疗法也逐渐被视为是一种有效的肿瘤治疗方法在抗肿瘤免疫过程中，树突状细胞是最具潜力的抗原提呈细胞，在介导抗肿瘤免疫的过程中发挥着关键作用，其抗肿瘤免疫治疗的重要性也日益受到关注，有关研究也取得了较大的进展，在临床上也显示出了良好的应用前景 本文对以  为基础的恶性肿瘤免疫治疗的现状及研究进展作了总结。近年来肿瘤免疫疗法好消息目前在黑色素瘤等多种肿瘤非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌治疗实体瘤显示强烈的抗肿瘤活性多个肿瘤免疫治疗药物已获得  批准用于临床应用。肿瘤免疫疗法由于其显著的疗效和创新 年在《科学》杂志命名为最重要的科学突破。恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病我国第一个四川居民现在是高发病率和死亡原因。随着人口老龄化的加速环境和生活方式的改变在未来的几十年里我国恶性肿瘤的发病率和死亡人数将继续上升。手术、放疗和化疗对恶性肿瘤的方法但也有种植和转移的肿瘤和不良反应放疗和化疗。由于肿瘤免疫学和生物学研究的快速发展新的治疗方法三肿瘤免疫治疗后已经成为经典有望成为治疗恶性肿瘤的有效突破。树突状细胞独特的抗原和激活先天性和获得性免疫反应特征基于 免疫治疗比其他治疗策略。因此大多数免疫治疗系统的使用。本文将基于现状和直流恶性肿瘤免疫治疗的研究进展综述如下。一、 细胞的生物学特性 和  于  年通过处理小鼠的脾脏组织获得了 ，因其成熟细胞具有树突样的伪足故被命名为树突细胞 细胞起源于多能造血干细胞，骨髓前体细胞分化来的 通过血液进入多种实体器官和非淋巴的上皮组织，称之为未成熟  未成熟 的含量不足人外周血单核细胞的 !人体绝大多数的  是以不成熟的状态存在的，未成熟 从脾脏、心脏、皮肤、胃肠道等外周组织摄取、加工抗原后，由淋巴管引流迁移至次级淋巴器官转变为成熟的  摄取、加工抗原后，在细胞膜上以抗原肤 "#$$ 类分子复合物的形式表达，并呈递给 %& 细胞'还有的是以抗原肤 "#$ 类分子复合物的形式将抗原肤提呈给 (%& 细胞。位 于 成 熟  表 面 的 抗 原 肤 "#$$ 类 分 子 复 合 物 和 抗 原 肤 "#$$ 类 分 子 复 合 物 被%(%& 细胞表面的 &)& 细胞抗原受体分别识别，最终形成 &) 由  原肤"#$ 分子三联体$"*等孰附分子、共刺激分子((+在成熟  为高表达困，这些分子为 & 细胞充分活化提供了第二信号，促使抗原呈递功能明显增强，同时还分泌白介素、肿瘤坏死因子。 ,,-.&/0等一些重要的细胞因子，这些细胞因子进一步诱导 & 细胞 增殖和分化，促进细胞毒 & 细胞.0&.1.&2和辅助性 & 细胞生成，进而免疫应答在机体的免疫应答中， 不仅仅是启动者，也参与其中图 还是人体内功能最强大、唯一能激活静息期 & 细胞的抗原递呈细胞 ,非特异性免疫应答过程中，经典  具有很强的摄取、提呈、加工抗原的能力&2) 和 &2) 在浆细胞样  高表达，能够有效识别病毒核酸产生的大量$ 型干扰素，在抗病毒免疫过程中发挥着重要作用。二、 肿瘤 抗肿瘤的可能途径：①诱导大批量效应 & 细胞3&的生成；②通过分泌各种细胞因子趋化效应 & 细胞，使之迁移至肿瘤所在部位；③在肿瘤存在部位保持效应 & 细胞的长期存留；④通过产生多种细胞因子，如 $2、$24、粒细胞单核细胞集落刺激因子、&/5 等发挥抗肿瘤作用；⑤调节机体的免疫平衡，参与肿瘤免疫过程．⑥对肿瘤血管的生成起到抑制作用。肿瘤细胞生长过程中也会分泌不同的细胞因子包括神经节苷脂、神经肽、/6 和其他分子等，这些细胞因子可干扰  正常分化的进程，以致  不能够正常成熟，甚至诱导其凋亡，进而造成 功能缺陷和数量减少．78 等发现存在于肿瘤浸润部分的  不仅更易于凋亡，而且抗原递呈能力低下．研究发现，高分化的实体肿瘤中存在较多的肿瘤浸润性 ，提示肿瘤浸润性 的密度与肿瘤病理分级和分期呈负相关，与预后呈正相关．大多数肿瘤患者存在  功能障碍和数量减少的现象，这启发我们，如果能够在体外诱导出功能强大且数量足够的 ，就可能达到杀灭肿瘤的目的。三、的制备和 亚型的筛选 疫苗的制备多始于前体细胞的分化，随后以不同的处理方式诱导，使之转化为成熟 ，．（一） 细胞的制备当前 %单核细胞是应用最多的前体细胞，也有少数使用骨髓 %单核细胞．最常用的诱导前体细胞产生不成熟  的细胞因子为粒细胞巨噬细胞集落刺激因子7"和白细胞介素 $2．细胞因子$24、$2+、&/5、97:是目前激活  的最佳组合，其中前列腺素:1,8:，97:既可上调  型趋化因子受体 ;,1，Ｒ 表达，又能促进  迁移至发挥抗肿瘤免疫效应的淋巴结．多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸［1.<,1.<..，1.$=］和细胞因子的组合，可刺激  产生大量 $2，进而诱导生成反应性更强的抗原特异性 &2．临床上从患者或健康志愿者的外周血获取单核细胞最常用的方法是 #.1>  密度梯度离心法，培养第 + 天加入 &/5、97: 等外源性刺激剂可促进  成熟．研究发现，骨髓来源的  产量比外周血来源的  要高出 ～? 倍，并能够更有效地刺激机体 & 淋巴细胞的增殖．氧水平和培养介质对  的产生与成熟有一定影响． 高氧条件可产生出功能更强的 ，而低氧条件下产生的  无论在 & 细胞激活还是 & 反应均极差．培养介质方面，添加血清的培养介质较不添加血清的培养介质更易于诱导出成熟的 ．接种数量与培养出的  细胞也有很大关系，接种充足的  可以使得 & 细胞被激活的量大大增加，更有益于其在临床中的应用．现行的获得  疫苗的方案依然存在许多不足，因此，仍需不断优化和探索更加高效的  制备方法。（二）亚型筛选 是一个具有高度多样性的细胞群，但并非所有  都可以诱导发生免疫反应．目前在临床试验中应用的主要是  和特定条件下分化产生的非传统 ，后者又包括 1 和单核细胞来源的 .@，． 于外周淋巴组织中摄取，识别抗原后迁移至局部的淋巴结选择性激活初始 & 细胞，并诱导更强的 &2 反应。 产生的干扰素可诱导自然杀伤细胞 ;，/A的 &/ 相关凋亡诱导配体，发挥免疫监视及肿瘤细胞清除功能．疫苗的设计研发中已应用到了 ，% 较 1 具有更强的摄取功能，可有效进行抗原的摄取，诱导 & 型反应，并能够更加高效地抗击肿瘤。尽管不同  亚型［包括、1、朗格汗斯28,巨细胞］的各自效能已经在体外试验及动物试验中进行了深入的研究，但临床试验很少，尚需更多地开展临床研究以验证疗效。四、 的适宜载体淋巴结2.1，2/是  诱导抗肿瘤免疫反应的核心抗原特异性 (%毒性 & 细胞产生的场所，因此剂型的设计中应用能够使得  疫苗靶向 2/ 的疫苗载体很关键，这对于保证  疫苗抗肿瘤免疫治疗的疗效十分必要．随着材料领域日新月异的研究进展，纳米技术相关的材料已被逐渐应用于  疫苗载体设计当中，这种新技术下的“纳米疫苗”具有能够顺利通过淋巴管至引流 2/ 的低于 ? 的超小尺寸以及如脂质体一般的生物相容性等优点．多节点的增加了疫苗的利用率和抗肿瘤免疫治疗的有效性。（一）脂质体。将纳米技术应用于载体设计中所制备出的“纳米疫苗”体积极小，生物相容性高．有报道将基于表面甘露糖基化的固体脂质纳米粒作为载体，不仅能够递送抗原，还可以使得 活化，经皮下注射后引发更强的抗肿瘤免疫治疗效应。利用纳米技术制备的脂质体可将肿瘤相关抗原递送给 ，在妇科恶性肿瘤起始细胞靶向免疫治疗中发挥了良好的作用。肿瘤细胞来源的热休克蛋白肽复合物一直以来被认为是充满希望的抗肿瘤药物．但其较低的免疫疫原性和生物利用度 限制 了其 在肿 瘤免 疫治 疗领 域的 发展 ，将 通过 纯化  肿 瘤融 合细 胞获 得的 改进 版#9．9& 疫苗包被于纳米脂质体，同时提高了免疫原性和生物利用率，增强了肿瘤免疫治疗的疗效。（ 二 ） 纳 米 凝 胶 。 有 研 究 构 建 了 一 种 两 性 的 1# 敏 感 型 半 乳 糖 基 葡 聚 糖 视 黄 醛 8,.0，7 Ｒ纳米微凝胶作为  疫苗运载工具，该载体具有自佐剂能力，不仅通过激活维甲酸受体信号通路促进  成熟，而且以识别半乳糖基的方式辅助  靶向递呈抗原．在肿瘤疫苗免疫治疗中具有很大前景五、基于  的免疫治疗方法（一） 疫苗 诱导的特异性免疫治疗已成为恶性肿瘤生物治疗研究领域的热点课题．目前应用于临床的 疫苗可分为三大类：负载肿瘤相关抗原 ,,8，&的  疫苗、负载肿瘤全细胞抗原的  疫苗、转入肿瘤抗原基因的  疫苗。（二）B$A 细胞 $A.; ; 细胞是在体外多种细胞因子如 $/C，$2，抗  单抗与外周血单核细胞11< ，9D"共同培育而获得的以 %、?+%细胞为主要效应细胞的细胞群，%、?+%细胞也称为 /A 细胞样 & 淋巴细胞。B$A 是指在体外与  进行共培养的 $A 细胞，由于  可能通过分泌大量的 $2+ 等机制解除 $A 细胞中存在的少量 &8 细胞对 $A 细胞功能的抑制，增强了 $A 细胞作用的靶向性及免疫疗效。参考文献：［］孟冉冉，张宁，张跃伟，等．树突状细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究现状［E］．医学综述，，：－+．［］陈虎，唐晓义，张斌．树突状细胞肿瘤疫苗：全球临床试验巡礼［E］．中国肿瘤生物治疗杂志，，：－．［］朱传东，郑勤，张全安．树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用与进展［E］．实用癌症杂志，，+：(－．