简述组合化学技术在新药创制过程中的作用

发布时间:2023-06-15 14:06:52浏览次数:98
简述组合化学技术在新药创制过程中的作用新药物上市需要 8 至 10 年的研发,研发成本为 2.0-500 万美元。 药物开发的原因很长,成本高,是铅化合物的发现和优化。 它可以极大地加速化学,合成和筛选复合库的组合,大大加速了新药的发展。 经过十年的发展,合并化学已成为开发新药开发的唯一途径。 近年来,它被认为是药物合成中最重要的进展。一、组合化学与新药筛创制的关系合并化学的基本思想是建立一个分子多样性的化学文库。 每个化学文库分子变异和多样性不是定量的简单分子。 因此,组合化学分子设计提供了新的巨大的“复合文库”,即前体分子设计 。 组合化学也称为同步聚氯化合物合成或合成化学,是合成,联合理论,计算机辅助设计和集成机械手。 药剂师可以通过化学合成或共价键生物合成,系统和基本模块统称,通过化学合成或本身的不同结构的基本模块统称为大量相关化合物。 该过程基本上与生物合成非常相似:原始单糖,氨基酸和核苷酸,几乎无限的碳水化合物化合物,多肽,蛋白质和各种焊接形式的核酸。 合并的化学方法可以产生大量药物筛选的新化合物,可破坏传统模型化合物的合成。 许多化合物或混合物由固体合成。 药理学筛选,然后证明了活性成分的结构。二、组合化学的应用(一)组合化学发现铅化合物在新药物的研究中,用化合物的活性而获得的大量测试化合物。 随着筛查技术的发展,尤其是成熟的高通量筛选技术,化合物的可能性大大提高。 事实上,几乎所有的大型制药公司在国外已经成为药物研发的一个不可缺少的一部分。 为了解决多样性和数量的挑战,化学相结合的技术存在。 化学基本上小分子基团通过化学或生物学方法分为不同的组合,从而获得使得数百种化合物可以合成大量的各种复合分子。 Solani 是从组合化学成功推出第一小分子药物。2005 年,FDA 被批准用于晚期肾细胞癌。 2007 年,2013 年,而且还批准了未付款的肝细胞癌,2013 年批准的晚期(转移性);分化的甲状腺癌。 在 RAF-1 激酶抑制剂的研发过程中,拜耳的高冲程筛网筛选到 200,000 种化合物,并在活性中发现 3-硫代苯基尿素。 将甲基引入苯环对中,并在取代基的过渡和环形结构中,其活性增加了 10 次。 然后,超过 3-硫脲设计了 1000 多个 arylurea 小分子库。 通过组合库的高通量筛选,我们发现化合物 3-氨基异恶唑胺。 最后,我们发现第一口腔有效的 RAF 激酶抑制剂Sarani 被环再生。(二)化学-固相联合合成技术在过去的几年里,固态合成化学用作合成的主要方法,这越来越减少。 这是因为传统的合成 方法对固体化学转换有一些问题,导致远程发展,缩短了新药开发循环的要求。连接体是连接固体载体和基板的桥。 一系列的固相合成和成功或连接体的失效密切相关的所有反应步骤(从该衬底转移至最终剪辑)的性能。 近年来,保护本集团的政策不断提高新连接器的出现,促进了固相合成的进一步发展。 新连接器的设计不仅需要结构的鲁棒性,而且需要通过桥接分子引导化学反应的发展方向,并控制最终产品的骨架结构。 这些巧妙的连接已经超过了合成方法中的载体和基板机械连接的概念和功能。 这个例子很小。 例如,α - 硅氧烷键与亚胺氮原子反应以形成含金属的叶片,并加入不同然后双棱镜,以形成一系列的吡咯烷化合物。 这些连接,可以快速实现结构的多样性独特的重排表征。 或者,例如,所述 α-硫化物双边分子的烷基化是硫,然后形成叶在碱性条件下,然后通过迈克尔分子中转换成烯酮。 通过形成环丙烷结构,从树脂中除去产物。 这种独特的方法也适用于在 benzisine 和醛分子使用添加氧化丙烯的反应。(三)组合化学与化合物库根据化合物库,我们可以快速找到目标产品,关键是要注意两个“智能”,建立智能和智能过滤方法的检测方法。 建立了混合混合分离过程的常用方法,并建立了查询方法和正交溶液溶液。 混合方法是最具代表性和广泛使用的。 它不仅仅是原材料的平均值,然后将它们分成几个部分,每个部分都可以被认为是一个孩子。 将每个库化合物与不同的反应混合,然后分成几个部分,然后分别与几种其他化合物反应。 反应后,分离,纯化,直接混合,分组和反应。 重复此过程,直到所需的集成目标。综上所述,跨学科是组合化学的基础。目前,分子生物学,分子图形,计算机科学和其他学科和人类基因组计划提供了一些有用的工具和高选择性新的分子靶点 ; 电子信息技术生成和存储虚拟图书馆。 复合库的多样性尽可能大,球组合。组合化学不但与有机化学和生物化学和药物化学密切相关, 它还涉及到数学,物理,计算机和其他科目。 这些学科的完美结合,合成化学。化学合成药物和可行的方法是未来进一步的发展:除了建立复合库的分子多样性外,应改善生物检测的效率和水平,直接确定结构技术的发展,实现全面的合成和筛选。
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