传出神经系统药物　　考分预测　　◆阿托品临床应用及不良反应。　　◆肾上腺素，多巴胺药理和临床应用。　　◆普萘洛尔临床应用和禁忌症。　　◆地西泮药理和临床应用。　　◆抗癫痫药的临床应用和不良反应。　　◆吗啡的临床应用和不良反应。　　◆解热镇痛药的药理和临床应用。　　M 胆碱受体激动药-毛果芸香碱（匹鲁卡品）　部位临床作用及用途药理作用眼滴眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。只适合于视近物，而难以看清远物腺体较大剂量皮下注射可使汗腺和唾液的分泌明显增加临床应用青光眼缩瞳→前房角扩大→闭角型青光眼虹膜炎与扩瞳药如阿托品交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连其他抗胆碱药阿托品中毒的解救　　毛果芸香碱作用和用途　　　　毛果云香碱对眼的作用　　A.降低眼内压，扩瞳、调节痉挛　　B.降低眼内压，缩瞳、调节麻痹　　C.降低眼内压，缩瞳、调节痉挛　　D.升高眼内压，扩瞳、调节痉挛　　E.升高眼内压，扩瞳、调节麻痹『正确答案』C 『答案解析』毛果云香碱滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。只适合于视近物，而难以看清远物。　　难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 考点　　（敌敌畏、乐果、敌百虫[异氟磷]等）　　【毒理作用机制】不可逆抑制 AChE 。 　　【急性中毒症状】　　1.M 样症状（轻度）　　（1）心：心动过缓。　　（2）血管：血压下降。　　（3）内脏：胃肠绞疼，呼吸困难，尿失禁。　　（4）腺体：口吐白沫、大汗淋漓、流泪　　（5）眼：瞳孔缩小、眼球疼痛、结膜充血、睫状肌痉挛、视物模糊、眼眉疼痛。　　　　2.N 样症状：骨胳肌震颤（中度）并可导致明显的肌无力和麻痹，严重时可引起呼吸肌麻痹。　　3.CNS 症状：不安、头痛、头晕、昏迷等（重度）　　【中毒治疗】解毒药物：胆碱酯酶复活药（碘解磷定）和 M 受体阻断药（阿托品） 。　　胆碱酯酶复活药-碘解磷定　　【药理作用】　　1.恢复 AChE 的活性：PαM+磷酰化 AChE→磷酰化 PαM+AChE，对老化的 AChE 的活性无效 　　2.直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定，从尿中排出。　　【临床应用】　　1.明显减轻 N 样症状，迅速抑制肌颤 ；　　2.对 M 样效果差，要合用阿托品。　　　　有机磷农药急性中毒表现为　　A.腺体分泌减少，胃肠平滑肌兴奋　　B.膀胱逼尿肌松弛，呼吸肌麻痹　　C.支气管平滑肌松弛，唾液腺分泌增加　　D.脑内乙酰胆碱下降，瞳孔扩大　　E.瞳孔缩小，逼尿肌痉挛『正确答案』E『答案解析』农药中毒 5+1 经典表现。　　阿托品药理作用与临床应用 药理作用 临床应用心脏 兴奋心脏迷走神经过度兴奋→窦房阻滞、房室阻滞→缓慢型心律失常血管与血压扩张血管 能解除血管痉挛，改善微循环，用于感染性休克平滑肌 抑制平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，胃肠道最强，胆道最弱眼扩瞳、升高眼内压和调节麻痹阻断瞳孔括约肌和睫状肌的 M 胆碱受体，用于虹膜睫状体炎、验光配镜腺体 抑制腺体分泌对唾液腺、汗腺作用最敏感① 全麻前给药减少腺体分泌，防止吸入性肺炎 ② 严重盗汗和流涎 中枢神经系统兴奋中枢 用于解救有机磷酸酯类中毒　　【不良反应】　　1.治疗量副作用：有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。　　2.随着剂量增大，其不良反应逐渐加重，出现中毒症状。　　（1）0.5mg：心率轻度减慢，略有口干及盗汗。　　（2）1mg：口干，心率加快，瞳孔轻度扩大。　　（3）2mg：心悸，明显口干，瞳孔扩大，视近物模糊。　　（4）5mg：上述症状加重，言语不清，烦躁不安，皮肤干燥，发热，小便困难，肠蠕动减少。　　（5）10mg 以上：上述症状严重，脉速而弱，中枢兴奋明显，呼吸加快、加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。　　【禁忌症】　　前列腺肥大、青光眼、幽门梗阻患者禁用。　　记忆要诀：胎儿心快，妈妈没奶，爷爷便秘，尿不出来，口干发烧，眼睛憋坏。　　女性，23 岁。2 小时前口服 50%敌敌畏 60ml，大约 10 分钟后出现呕吐、大汗，随后昏迷，病人入院后，除给洗胃和给氯解磷定治疗外，还应立即注射何种药物抢救　　A.氯丙嗪　　B.普萘洛尔　　C.阿托品　　D.毛果芸香碱　　E.新斯的明『正确答案』C『答案解析』阿托品是胆碱能神经抑制剂，它可拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性，尤其可解除平滑肌痉挛，抑制支气管分泌，保持呼吸道通畅，防止发生肺水肿并对高血压和心律失常有拮抗作用，但对烟碱样作用无效。　　α 受体激动药 -去甲肾上腺素（Na）　　【作用机制】非选择性激动 α1、 α 2-R，对 β1-R 作用较弱，对 β 2-R 几乎无作用 。　　　　【药理临床应用】 药理作用 特点及临床应用血管收缩血管1.强烈收缩血管，上消化道出血2.皮肤黏膜血管＞肾血管＞脑肝肠系膜及骨骼肌血管心脏兴奋心脏1.激动心脏 β1受体，使心肌收缩力增强，心肌耗氧量增加2.血管强烈收缩，外周阻力提高，心排出量不变甚或降低血压升高血压神经性休克早期和药物中毒所致急性低血压　　【不良反应】　　1.局部组织缺血坏死　　2.急性肾功能衰竭　　3.停药后血压下降，应逐渐减量　　【禁忌证】　　高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。　　α 、 β 受体激动药 - 肾上腺素（ AD ） 部位 药理作用 临床应用心脏 激动 β1受体→兴奋心脏 心脏骤停血管①激动血管 α 受体→强烈收缩血管（皮肤黏膜最强）② 激动 β2受体→松弛血管、（骨骼肌，冠脉）①升压。与局麻药配伍，可以减少出血，延长麻醉时间② 过敏性休克：是首选药。③ 血管神经性水肿及血清病平滑肌激动 β2受体→松弛支气管平滑肌支气管哮喘急性发作：i.m，强、快、短。血压为双相反应，酚妥拉明，氯丙嗪翻转肾上腺素治疗青光眼代谢提高机体代谢，提高机体代谢，激活甘油三酯酶加速脂肪分解-中枢神经系统大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥-　　【不良反应及禁忌症】可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、心源性哮喘等。　　α 、 β 及 DA 受体激动药 - 多巴胺 部位药理作用 临床作用心脏①激动心脏 β1受体②间接促进去甲肾上腺素释放作用→兴奋心肌-血管①低浓度：激动多巴胺受体（D1）→血管舒张② 高浓度：激动血管的 α 受体→血管收缩→升压各种休克肾脏①低浓度：激动 D1 受体→舒张肾血管，使肾血流量增加→肾小球滤过率增加。同时多巴胺具有排钠利尿作用。② 高浓度：使肾血管明显收缩与利尿剂合用治疗急性肾衰竭　　β 受体激动药 - 异丙肾上腺素 　　【作用机制】主要激动 β 受体，对 β1和 β2受体选择性很低。对 α 受体几乎无作用。部位 药理作用 临床应用心脏 对 β1作用强大，明显增加心肌耗氧量心搏骤停Ⅱ 、Ⅲ度房室传导 阻滞 血管和血压激动 β2受体→血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，此时冠脉流量增加感染性休克支气管平滑肌激动 β2受体，舒张支气管平滑肌，并具有抑制组胺支气管哮喘急性发作其他 能增加糖原分解，增加组织耗氧量　　　常与局麻药合用以减少出血，延长麻醉时间的药物是　　A.麻黄碱　　B.多巴胺　　C.肾上腺素　　D.去甲肾上腺素　　E.异丙肾上腺素『正确答案』C『答案解析』肾上腺素与局麻药配伍：可以减少出血，延长麻醉时间。　　α 受体阻滞药 - 酚妥拉明 　　【药理作用】　　1.血管与血压：扩张血管，降低血压。　　机制：①阻断 a-R 作用 ；　　②直接扩张血管作用。可翻转 AD 升压作用 。　　2.兴奋心脏：　　机制：①血压下降反射性引起心率↑　　②阻断突触前膜 a2-R，从而促进 Na 释放，激动心脏 β1受体。　　3.其他：①拟胆碱作用：提高胃肠平滑肌张力。　　②拟组胺作用：胃酸分泌增加。　　【临床应用】　　1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。　　2.对抗 NA 引起局部组织缺血坏死 。　　3.抗休克：补足血容量基础上使用。　　4.顽固性充血性心力衰竭。　　5.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断。　　β 肾上腺素受体拮抗药 - 普萘洛尔 　　普萘洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔和噻吗洛尔。　　【药理作用】　　1.心血管系统　　（1）抑制心脏（阻断 β1–R），心力↓，心率↓，传导↓，心输出量↓，心肌耗氧量↓。　　（2）收缩血管：①心脏抑制反射性使交感神经兴奋；②阻断 β2–R，收缩骨骼肌血管。③普萘洛尔降低冠脉血流。　　2.收缩支气管平滑肌（阻断 β2–R），可诱发或加重哮喘。　　3.抑制代谢：阻断 β–R，抑制脂肪分解，降低血糖；抑制 T4 往 T3 的转变 ；抑制肾素的分泌-扩血管，降血压。　　4. 内在拟交感活性：通常被其 β 受体阻断作用所掩盖 。　　5.膜稳定作用：具有局部麻醉作用。 　　6.其它：抗血小板聚集，减少房水生成。　　　　【临床用途】　　1.心律失常：用于快速型心律失常。　　2.心绞痛和心肌梗塞：阻断 β1–R，抑制心脏，心肌耗氧量↓。　　3.高血压：尤其适合伴快心律和甲亢患者。　　4.其他：用于甲亢，偏头痛等的治疗；噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。　　【不良反应】反跳，精神抑郁，糖尿病，低血压、加重哮喘，抑制心脏。　　【禁忌症】禁用于支气哮喘、心功能不全、心动过缓和重度房室传导阻滞等患者。　　传出神经药物小结类别代表药物作用部位临床应用类别代表药物作用部位临床应用M↑毛果芸香碱缩瞳、降低眼内压和调节痉挛①青光眼② 解救阿托品中毒M↓阿托品山莨菪碱①舒张平滑肌② 抑制 腺体①内脏绞痛② 肺水肿 ③ 解毒 N↑新斯的明收缩骨骼肌重症肌无力N↓阻止 N2-R 筒碱 毒、琥珀胆碱肌肉松弛药对抗新斯的明中毒αβ↑肾上腺素①缩血管 α② 兴心脏 β1③ 舒内脏 β2①升压② 强心 ③ 平喘 ④ 过敏性 休克α↓酚妥拉明舒血管 α①雷诺病② 缺血坏死 β↓普萘洛尔①抑心脏 β1② 缩内脏 β2①心律失常心绞痛高血压② 致哮喘 α↑去甲　β↑异丙　　男，66 岁，高血压心脏病，心功能不全，EKG 示Ⅱ度房室传导阻滞，两肺底闻及湿啰音，此时不宜选择下列哪一种降压药物　　A.卡托普利　　B.硝苯地平　　C.β 受体阻滞剂　　D.噻嗪类利尿剂　　E.哌唑嗪『正确答案』C『答案解析』β 受体阻滞剂禁用于支气哮喘、心功能不全、心动过缓和重度房室传导阻滞等患者。