罗红霉素 摘 要：罗红霉素不仅保留了红霉素等大环内酯类药物的常见抗菌活性，而且具有口服吸收好、组织渗透性强、血浓度高、半衰期长等特点。关键词：罗红霉素、临床用途、生产工艺、质量检测方法罗红霉素：罗红霉素，英文别名：clarimid，Rulid，西医。罗红霉素又称罗红霉素，化学名为 9E-[0-（2-甲氧基乙氧基）甲氧基]红霉素。它是红霉素的醚肟衍生物。链霉菌是一种新的抗生素，主要作用于类脂菌和链球菌。其体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌活性是红霉素的 1-4 倍。罗红霉素通过抑制细菌蛋白质合成和细胞膜通透性发挥抗菌作用。根据 2011 年 8 月第 9 卷第 24 期，证明该药口服吸收良好，具有一定的蓄积作用。抗菌谱广，酸性条件稳定，血浆结合率高，半衰期长。对溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、军团菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、棒状杆菌高度敏感，罗红霉素体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌活性是红霉素的 1～4 倍，临床应用广泛。一、罗红霉素的药动学和药理学（一）体外活性与红霉素相似。与罗红霉素的抗菌机理相似，罗红霉素是通过细菌细胞蛋白的协同作用来抗菌的。在体外，罗红霉素和红霉素具有相似的抗菌活性和抗生素后效。（二）在体内具有很高的活性。我们都知道红霉素的缺点是酸不稳定，胃肠道吸收差，血浓度低，半衰期短，在我们特殊的情况下，它的效果很差。然而，罗红霉素在这方面比红霉素好。 当感染金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌和 β 溶血性链球菌时，罗红霉素的治疗剂量远高于红霉素，充分说明罗红霉素体内活性远高于红霉素。对酸的稳定性好，亲脂性高。经有关资料显示，红霉素在酸性条件下 9 位上的酮基易和 6 位和 12 位上的羟基反应，生成的两种产物均无抗菌活性。而因为罗红霉素 9 位上的取代基不是酮基而是肟基，肟基不会产生上述反应，因此遭酸性条件下，罗红霉素会比较稳定。罗红霉素 9 位上的取代基改成亲脂性 2-甲氧乙氧甲肟后，大大了增加了其亲脂性。（三）高生物利用度。罗红霉素的生物利用度显著高于红霉素。相关数据显示，口服罗红霉素 150mg/L 和 300mg/L 的 AUC 分别为 72.6~81mg/L*h 和 116.5~132mg/L*h，而口服红霉素 的 AUC 仅为 6.97mg/L*h ，罗 红霉 素 150mg 和 300mg 的平 均最 大血 药浓 度分 别为6.61~7.9mg/L 和 9.1~10.8mg/L，而 500 毫克组仅为 1.78 毫克/升。（四）渗透性好，组织浓度高。相关实验表明，口服 150mg 罗红霉素 6h 后肺组织中罗红霉素的平均浓度为 5.6mg/L，1g 红霉素 3h 后肺组织中的平均浓度为 5.6mg/L。肺组织平均浓度为 4.2mg/l，说明罗红霉素在肺组织中的浓度远高于红霉素。它不仅存在于肺部，而且存在于细胞中。（五）它的半衰期很长。罗红霉素的平均半衰期为 8.4～15.5 小时，红霉素的平均半衰期仅为 1.5～3 小时。（六）服药剂量和次数较少。研究表明，口服红霉素 1g，一天两次，或每次 400mg 的疗效相当于口服红霉素 1g，一天两次，或一天四次。 二、罗红霉素的来源罗红霉素是红霉素的半合成衍生物。通过化学修饰，将红霉素 A9 位的酮基转变为 9-{0-[（2-甲氧基乙氧基）甲基肟]}。它保留了红霉素原有的抗菌活性和杀菌机理，改善了多种功能。三、临床用途（一）泌尿生殖道感染的治疗。罗红霉素对衣原体、支原体引起的宫颈炎、尿道炎、阴道炎有较好的疗效。根据相关研究结果，罗红霉素治疗衣原体尿道炎的有效率为 93%-97%。罗红霉素治疗生殖道感染的疗效与强力霉素、米诺环素相似，不良反应轻微。（二）面部感染的治疗。长期小剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎和鼻息肉，可减少鼻息肉 ，改善慢性鼻窦炎的临床症状，且剂量小，不良反应少。通过降低机体细胞因子 il.5 和 il-8，可以起到抗炎和免疫调节的作用。香菊片具有抗过敏、抗炎、镇痛作用。能促进黏膜纤毛运动，抑制鼻黏膜分泌，恢复鼻黏膜功能，达到完全治愈的目的。因此，罗红霉素联合香菊片治疗慢性鼻窦炎有显著疗效。两者联合应用不仅能迅速控制炎症，而且能抑制细菌的生长，促进鼻黏膜纤毛的正常运动，恢复鼻黏膜的功能。（三）弓形虫感染。弓形虫感染主要见于免疫抑制患者，主要包括心脏移植的机会致病菌。这种病原体感染是怀孕期间胎儿感染的最大风险，具有潜在的毒性。过去常用嘧啶和磺胺嘧啶联合治疗。（四）治疗其他疾病。近年来，根据相关研究结果，罗红霉素对胃酸有稳定作用，对幽门螺杆菌有较强的作用。以罗红霉素为主的三联疗法对幽门螺杆菌的根除率较高。此外，罗 红霉素属于胃动素受体激动剂。餐后罗红霉素可诱导胃移行复合物Ⅲ期运动，降低幽门压力，引起胃窦强烈收缩，引起胃肠道反应，这与罗红霉素的化学结构密切相关。因此，罗红霉素能降低胃压，改善症状。（五）治疗呼吸道感染。临床上用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染效果显著，如用罗红霉（六）治疗支气管哮喘。根据相关研究结果，罗红霉素联合糖皮质激素和支气管扩张剂能迅速消除症状和体征，改善肺功能，特别是对严重和持续性咳嗽。其效果优于单用罗红霉素。罗红霉素联合雷米芬治疗肺炎支原体感染，疗效显著。由于两种联合用药的双重协同作用，有利于炎症的渗出、吸收和消散，从而提高疗效。四、生产工艺目前主要的应用形式有片剂、胶囊剂和膜剂。药物的主要形式有渗透泵控释片、肠溶微球、明胶和注射剂。自乳化给药系统是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明或半透明液体。口服给药后，在胃肠道蠕动下自发形成 O/W 微乳液。微乳液作为不溶性药物的载体，极大地促进了水不溶性或小分子可溶性药物的溶出和吸收，提高了药物的生物利用度，并具有一定的缓释作用。Bok ki Kang 等人。将不溶性药物辛伐他汀溶解于聚乙二醇甘油酯中，加入 el40、卡比妥等表面活性剂，制备自乳化微乳。对 beagle 犬的体内评价表明，辛伐他汀的生物利用度是普通片剂的 1.5 倍。为了提高 RXM 的水溶性，减缓药物在胃酸中的水解，提高其生物利用度，减 少不良反应的发生，初步建立了 RXM 自乳化给药系统，为 RXM 提供了更广阔的用药途径。五、药物的质量检测（一）色谱条件。色谱条件：岛津 shim vp ods 柱（4.6 mmxl50 mm，5 m）；流动相：0.067 mol·L 磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节 pH 至 6.5），乙腈（65:35），流速：1.0 ml·rain。。检测波长：210rim；进样量：20ul（二）溶解测定方法。按溶出度测定方法（2005 年版《中华人民共和国药典》附录 XC方法 1）取样，用醋酸缓冲液（pH5.5）（取 0.04 工具·L）。醋酸钠溶液，用冰醋酸调 pH至 5.5，溶出介质 900mL（规格：50mg，溶出介质 600mL），100r·min～，依法操作，45min 后，取该溶液，过滤，取连续滤液为供试品溶液，取适量罗红霉素对照品，准确称取上述溶解介质，溶解并稀释，每毫升 08 毫克制备 0.16 毫克（75 和 50 毫克）作为对照溶液。按“2.1”色谱条件，精密测定上述两种溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法按峰面积计算每片的溶出量。限量为标示量的 80%，应符合要求。（三）线性关系。取适量罗红霉素对照品，精密称定，用醋酸缓冲液（pH 5.5）溶解，稀释成 20、40、801、20160200 TXG·ml 等一系列浓度溶液，按“2.1”色谱条件测定。（四）赋形剂干扰实验。根据片剂与分散片的处方比例，制成不含主药的空白样品，取适量，加入适量醋酸缓冲液（pH5.5），超声振荡，稀释至规定浓度，摇匀。过滤，取滤液，按“2.1”色谱条件测定。（五）恢复实验。根据片剂与分散片的处方配比，准确称取回收率为样品标示量的 50% 和 80%方法：100%罗红霉素对照品及相应量空白赋形剂，加入适量醋酸缓冲液（pH5.5），摇匀溶解，并加入规定浓度的醋酸盐缓冲液（pH5.5），摇匀，过滤，按“2.1”色谱条件测定，考察该方法的准确度。（六）考察了溶液的稳定性。取罗红霉素对照品溶液，按上述色谱条件测定。测定了0、3、6h 的峰面积，绘制了溶出曲线。采用“2.2”法测定产物。5 分别取 5ml 溶液10、15、30、45、60min，过滤，取连续滤液为供试品溶液，并及时向操作容器中加入5ml 溶解介质。计算各片剂在不同时间的溶出度。