《药物化学》辅导资料

发布时间:2024-01-01 16:01:41浏览次数:48
《药物化学》课程考试考前辅导资料一、考试复习所用教材 《药物化学》(第三版)(主编:王润玲,中国医药科技出版社)二、考试相关概念、知识点归纳生物电子等排体:是指外层电子数目相等或排列相似,且具有类似物理化学性质,因而能够产生产生相似或拮抗的生物活性,并且具有相似物理或者化学性质的分子或基团。构效关系:在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。定量构效关系(QSAR):是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算,建立合理的数学模型,研究构-效之间的量变规律,为药物设计,先导化合物的结构优化和结构改造提供理论依据和指导。五原子规则:在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间,以不超过五个原子的距离,才能获得最大拟胆碱活性优势构象:在有机化合物分子中,碳-碳单键的自由旋转,引起结合在碳原子上的原子或基团的相对位置发生改变,产生若干种不同的空间排布方式,称为该分子的构象。其中,能量最低的构象最稳定,称为优势构象。药物化学(medicinal chemistry):药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。国 际 非 专 有 药 名 ( internaonal non-proprietary names for pharmaceucalsubstance,INN):是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织(WHO)申请,由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。该名称不能取得任何知识产权的保护,任何该产品的生产者都可使用,也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。目前,INN 名称已被世界各国采用。中国药品通用名称(Chinese Approved Drug Names,CADN):依据 INN 的原则,中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》(CADN),制定了药品的通用名。通用名是中国药品命名的依据,是中文的 INN。CADN 主要有以下的一些规则:中文名使用的词干与英文 INN 对应,音译为主,长音节可简缩,且顺口;简单有机化合物可用其化学名称。巴比妥类药物(barbiturates agents):具有 5,5 二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20 世纪初问市的一类药物,主要由于 5,5 取代基的不同,有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大,其应用已逐渐减少。内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam- lacm tautomerism):类似酮-烯醇式互变异构,酰 10. 非去极化型神经肌肉阻断剂:又称非去极化型肌松药,属于 N2 胆碱受体拮抗剂。此类药物和 ACh 竞争,与运动终板膜上的 N2 胆碱受体结合,因无内在活性,不能激活受体,但是又阻断了 ACh 与 N2 受体结合及去极化作用,使骨骼肌松弛,因此又称为竞争性肌松药。10. 软药:在体内发挥治疗作用后,经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。11.前体药物:将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物,简称前药。12.全身麻醉药:对中枢神经系统具有可逆性抑制作用,从而使意识、感觉和反射消失的药物。13.安定药:在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。14.药物化学:药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。15.非甾类抗炎药:抑制环氧合酶的活性,减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。16.锥体外系反应:锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。17.软药:在体内发挥治疗作用后,经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物的药物。18.先导化合物:简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。19.构效关系:在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。20.结构特异性药物:作用依赖于药物分子特异的化学结构,该化学结构需与受体相互作用后才能产生影响,被称为结构特异性药物。21.前体药物也称前药、药物前体、前驱药物等,是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。1.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为:()A.化学药物B.无机药物C.合成有机药物D.天然药物E.药物答案:A2.盐酸吗啡的氧化产物主要是:() A.双吗啡B.可待因C.阿朴吗啡D.苯吗喃E.美沙酮答案:A3.临床应用的阿托品是莨菪碱的:()A.右旋体B.左旋体C.外消旋体D.内消旋体E.都在使用答案:C4.尼群地平主要被用于治疗:()A.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常答案:D5.硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于:()A.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量答案:C6.卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团:()A.巯基B.酯基C.甲基D.呋喃环E.丝氨酸答案:A7.下列药物中,第一个上市的 H2-受体拮抗剂为:()A.Nα-脒基组织胺B.咪丁硫脲C.甲咪硫脲D.西咪替丁E.雷尼替丁 答案:D8.使用其光学活性体的非甾类抗炎药是:()A.布洛芬B.萘普生C.酮洛芬D.非诺洛芬钙E.芬布芬答案:B9.属于抗代谢类药物的是:()A.盐酸氧化氮芥B.呋氟尿嘧啶C.表阿霉素D.顺铂E.长春新碱答案:B10.青霉素结构中易被破坏的部位是:()A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环答案:C11.阿司匹林的结构表现,它是()A.酸性B.碱性C.中性D.水溶性答案:A12.下列哪一项不是药物化学的任务:()A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。B.研究药物的理化性质。C.确定药物的剂量和使用方法。D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法。E.探索新药的途径和方法。答案:C13.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物,称为:()A.无机药物B.化学药物 C.合成有机药物D.天然药物E.药物答案:B14.卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团:()A.巯基B.酯基C.甲基D.呋喃环E.丝氨酸答案:A15.下列药物中,第一个上市的 H2-受体拮抗剂为:()A.Nα-脒基组织胺B.咪丁硫脲C.甲咪硫脲D.西咪替丁E.雷尼替丁答案:D16.硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于:()A.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量答案:C17.阿托品的特征定性鉴别反应是:()A.与 AgNO3 溶液反应B.与香草醛试液反应C.与 CuSO4 试液反应D.Vitali 反应E.紫脲酸胺反应答案:D18.尼群地平主要被用于治疗:()A.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常答案:D 19.属于结构特异性的抗心律失常药是:()A.奎尼丁B.氯贝丁酯C.盐酸维拉帕米D.利多卡因E.普鲁卡因酰胺答案:C20.磺胺药物的特征定性反应是:()A.异羟肟酸铁盐反应B.使 KMnO4 褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.重氮化偶合反应答案:E1.以 2-(2-噻吩基)乙胺为原料合成氯吡格雷答案:2.以 2-甲基丙烯酸为原料合成卡托普利 答案:1. 简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素答:①影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数 pKa 和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用,因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为,又能解离成离子发挥作用,同时药物需具有一定的脂水分配系数使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。② 药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关:药物在体内代谢则药物作用时间短,反之则长。5 位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时,由于不易氧化而不易消除,因而作用时间长;当 5 位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,氧化代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外,故作用时间短。2.甲氧苄啶的结构中含有那种杂环,简述其作用机理,为什么常与磺胺甲噁唑合用?(本科做)答: 1)嘧啶;2)其作用机制为可逆性抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻,影响辅酶 F 的形成,从而影响微生物 DNA 、RNA 及蛋白质的合成,使其生长繁殖受到抑制;3)与磺胺类药物制成复方合用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍,同时可减少对细菌的耐药性。 3.产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?答:一般认为心绞痛的发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间失去了平衡。已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治疗的目的。许多抗心绞痛药都具有扩张血管,降低血压,减少回心血量的作用,因而可使心脏作功量和氧耗量下降,心绞痛缓解。还有些药物具有降低心肌收缩力。减慢心率和降低交感神经兴奋的效应,从而也可使心肌需氧量减少,心绞痛缓解。4.写出维生素 C 的结构,并分析其变色的主要原因,如何防止其变色?答:维生素 C 的结构式如下: 变色原因:维生素 C 水溶液在 pH5~6 时稳定。在空气、光、热的影响下,分子中的内酯环可水解,并进一步发生脱羧而生成糠醛,其氧化聚合而呈色。这是本品生产贮存中变色的主要原因。防止办法:①在制备片剂时,采用干法制粒。② 配制注射液时,应使用二氧化碳饱和注射用水,pH 控制在 5~6 之间,并加入金属离子络合剂 EDTA-2Na 和焦亚硫酸钠,通入二氧化碳等惰性气体置换安瓿液面上的空气。5.(1)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?(2)为什么不能过量服用维生素?5.(1)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质?答:①呈弱酸性巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。② 水解性巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。③ 与银盐的反应这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用 ,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法测定巴比妥类药物的含量。 ④ 与铜吡啶试液的反应这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物,可供鉴别。(2)为什么不能过量服用维生素? 答:一般情况下,维生素在人们进食中可以满足需要,正常情况下,维生素在人体内保存一定的平衡,以维持人类机体正常代谢机能,一旦缺乏会出现维生素缺乏症,但过量服用不但是一种浪费,而且有的维生素如脂溶性维生素,由于排泄缓慢,长时间给药或一次大剂量给药,在体内会因过剩蓄积而引起中毒,产生维生素 A、D、E 及 K 等过多症。1.环磷酰胺属于____类烷化剂,甲氨蝶呤是____类拮抗剂。答案:氮芥 叶酸 2.药物进入体内产生药效,要经历____、____、____三个重要相。答案:药剂相药物动力相药效相3.头孢菌素与青霉素相比特点为____。答案:过敏反应少,抗菌活性及稳定性高4.环丙沙星的临床用途是____。答案:治疗呼吸道感染5.含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位:一个是在和氮原子相连的碳原子上发生____,另一个是____。答案:N-脱烷基化和脱氮反应N-氧化反应6.青蒿素的药效基团为____。答案:过氧键 胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性,可成钠盐。锥体外系反应(e#ects of extrapyramidal system,EPS):锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。非经典的抗精神病药物(atypical anpsychoc agents):近年来问世的一些抗精神病药物。和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同,其拮抗多巴胺受体的作用较弱,可能是产生多巴胺和 5-羟色胺受体的双相调节作用,其锥体外系的副反应较少,具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物如氯氮平。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(selecve serotonin-reuptake inhibitors,SSRIS):通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质 5-羟色胺的再摄取,提高 5-羟色胺的浓度,产生抗抑郁作用的一类药物。三环类抗抑郁药无选择性的抑制去甲肾上腺素、和 5-羟色胺,阻断 M 胆碱、组胺 H1 和 α1 肾上腺素受体。与三环类抗抑郁药比较,选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。代表药物如氟西汀。内啡呔(endorphin):在脑内发现的内源性镇痛物质。包括-内啡肽(-促脂解激素的 c端 30 个氨基酸残基)及-和-内啡肽(分别为-内啡肽 N 端的 16 和 17 个氨基酸残基),三者均能与脑中的阿片受体结合,具有很强的止痛效能。血脑屏障(blood-brain barrier; BBB):为保护中枢神经系统,使其具有更加稳定的化学环境,脑组织具有特殊的构造,具有选择性的摄取外来物质的能力,被称作血脑屏障。通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障,而离子化的药物不能通过。拟胆碱药(cholinergic drugs):是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按作用环节和机制的不同,主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChE inhibitors):又称为抗胆碱酯酶药(ancholinesterase drug),通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制,增强乙酰胆碱的作用。不与胆碱受体直接作用,属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼,及抗早老性痴呆。抗胆碱药(ancholinergic drugs):即胆碱受体拮抗剂(cholinoceptor antagonists),主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。 软药(so* drug):体内有一定生物活性,容易代谢失活的药物,使药物在完成治疗作用后 ,按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外,从而避免药物的蓄积毒性。这类药物称为“软药”。前药(prodrug):将一个药物分子经结构修饰后,使其在体外活性较小或无活性,进入体内后经酶或非酶作用,释放出原药物分子发挥作用,这种结构修饰后的药物称作前体药物简称前药。这一过程的目的在于增加药物的生物利用度,加强靶向性,降低药物的毒性和副作用。生物烷化剂:是指在体内能形成缺电子活泼中间体或者其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合,使其丧失活性或使DNA 分子发生断裂的一类药物。 组合化学(combinatorial chemistry):利用基本的合成模块组合构成大量的不同结构的化合物,不进行混合物的分离,通过高通量筛选,找出具有生物活性的化合物,再确定活性化合物结构的一种新药研究方法。抗生素(anbiocs):是微生物的代谢产物或合成的类似物,在体外能抑制微生物的生长和存活,而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。孪药(Twin Drug):是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接,缀合成的新分子,在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用,增强活性或产生新的药理活性,或者提高作用的选择性。钙通道阻滞剂:是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,减少细胞内 Ca2+浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI:血管紧张素转化酶抑制剂能抑制 ACE 活性,使 AngⅠ 不能转化为 AngII,是一类有效的抗高血压药物。拟肾上腺素药(adrenergic drugs):是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物,亦称为拟交感神经药(sympathomimecs)于化学结构属于胺类,且部分药物又具有儿茶酚(邻苯 二 酚 ) 结 构 部 分 , 故 又 有 拟 交 感 胺 ( sympathomimec amines ) 和 儿 茶 酚 胺(catacholamines)之称。肾上腺素受体激动剂(adrenergic agonists):直接与肾上腺素受体结合,激动受体而产生型作用和/或型作用的药物。是拟肾上腺素药的一部分。 局部麻醉药(local anesthecs):在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导,在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。离子通道(ion ion channel):离子通道是一类跨膜糖蛋白,在受到一定刺激时,能有选择性地让某种离子(如 Na+、Ca2+、K+、Cl-等)通过膜,而顺其电化学梯度进行被动转运,从而产生和传导电信号,参与调节人体多种生理功能。喹诺酮类抗菌药作用的靶点(the target of quinolones antinicrobial agents):喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌 DNA 的合成起到抗菌作用,最终导致细胞的死亡。喹诺酮类抗菌药物通过抑制细菌 DNA 螺旋酶(DNA gyrase)抑制 DNA 的合成,DNA 螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应。喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异构酶 IV。致死合成(lethal synthesis):代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理(bioisosterism)胰岛素增敏剂(insulin sensitizers):通过改善肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,抑制肝糖产生,在不刺激胰岛素分泌的情况下增强胰岛素的作用。是一种较新型的口服降糖药。胰岛素分泌模式调节剂(insulin secretion pattern regulators):对胰岛 K+-ATP 通道具有“快开”和“快闭”作用,显著较其他口服降糖药起效迅速,作用时间短,使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式餐时胰岛素迅速升高,餐后及时回落到基础分泌状态。亦称为餐时血糖调节剂。利尿药(diuretic):利尿药是一类作用于肾脏,促进水、电解质,特别是 Na+的排泄,增加尿量,用于治疗因心、肝、肾等疾患引起的水肿和腹水的药物,也是一类高血压的辅助治疗药物。碳酸酐酶抑制剂(Carbonic anhydrase inhibitor):碳酸酐酶抑制剂是一类能抑制近曲小管管腔膜刷状缘碳酸酐酶活性的利尿药。由于该酶能催化二氧化碳和水合成碳酸,碳酸可解离为 H+和 HCO3-,H+在近曲小管管腔中可与 Na+交换,使 Na+被吸收,当该酶被抑制时,H2CO3的合成减少,使 Na+、H+交换减少,近曲小管对 Na+、HCO3-吸收也减少,结果使Na+、HCO3-排出量增加而产生利尿作用,碳酸酐酶抑制剂属于低效利尿药。激素(hormone):指由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的一种化学信使物质。甾类激素:指激素中含有甾核的一类物质,其生理活性极为广泛。可分为性激素(雌激素、 孕激素和雄激素)和皮质激素。甾体雌激素(steroid estrogens):由雌性动物卵巢所分泌的能促进雌性动物第二性征的发育和性器官成熟的物质。结合雌激素(conjugated estrogens):从孕母马尿中提取制得的混合物,以雌酮硫酸单钠盐,马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成分,尚存少量 17α-雌二醇,马萘雌酮,马萘雌酚及它们的硫酸酯单钠盐,还含少量其他成分,是一种口服的雌激素药物。雄性激素(androgens):由雄性动物睾丸所分泌的用于维持雄性生殖器官发育和促进第二性征发育的物质。蛋白同化作用(protein assimilation):雄激素通过拮抗糖皮质激素对蛋白质的分解,直接刺激蛋白质的合成,增加红细胞产生,促进中枢神经的功能,促进肌肉生长的作用。肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones):它是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。可分为糖代谢激素和矿质代谢激素两类。孕激素(progestrones):雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素。维生素(vitamin):维生素是维持人类机体正常代谢功能所必需的微量营养物质,主要作用于机体的能量转移和代谢调节,人体自己不能合成或合成量很少,必须由食物中供给。结构特异性药物(structurally specific drug):其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有 关 , 在 相 同 作 用 类 型 的 药 物 中 可 找 出 共 同 的 化 学 结 构 部 分 , 称 为 药 效 团(pharmacophore)。药动学时相(pharmacokinetic phase):药物在体内的吸收、分布、代谢和消除过程。药效学时相(pharmcodynamic phase):药物与受体在分子水平上的相互作用过程,进而触发机体微环境产生与药效有关的一系列生理效应。脂水分布系数(lipo-hydro partition coefficient):化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的比值,通常用 lg P 表示,用于表示药物脂溶性和水溶性的相对大小。氯化琥珀胆碱属于去极化型肌肉松弛药镇痛药:是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。但不影响意识,也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。拟交感胺类药物:拟肾上腺素药物的生理作用与交感神经兴奋的效应相似,故称拟交感胺类药物。解痉药:一类节后抗胆碱药,能对抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用。表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌,加速心率,散大瞳孔。 安定药:在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。高脂蛋白血症:血浆中的脂质主要是胆固醇、甘油三酯、磷酯;通常与蛋白质结合,以脂蛋白形式存在,因此临床上称为高脂蛋白血症。全身麻醉药:对中枢神经系统具有可逆性抑制作用,从而使意识、感觉和反射消失的药物。生物碱:是指一类来源于生物界(以植物界为主),分子结构复杂,氮原子在环状结构内,大多数呈碱性,一般具有强烈的生理活性的含氮有机化合物。锥体外系反应:锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。结构特异性药物:作用依赖于药物分子特异的化学结构,该化学结构需与受体相互作用后才能产生影响,被称为结构特异性药物。前体药物也称前药、药物前体、前驱药物等,是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。安定药:在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。药物化学:药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。利尿药:是指一类能促进体内电解质(钠离子为主)和水分排出而增加尿量的药物,利尿剂主要通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌的功能而实现利尿作用,但是主要是影响肾小管的重吸收。非甾类抗炎药:抑制环氧合酶的活性,减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。受体的激动剂:药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用,称为该受体的激动剂。如何利用前药原理提高药物的效力而不增加副作用呢? 答:一般情况下,药物的作用强度与其血浓度成正比关系。为了提高药物的作用强度, 就必须提高其血浓度。但是,在药物作用部位没有选择性的情况下,提高血药浓 度的结果,使作用部位上和其他组织中的药物浓度同时提高,这样,副作用也就 增加。如果把具有生物活性的药物结构改变,作成无生物活性的药物前体,当药 物的前体运转到作用部位时,转化为母体药物,发挥其药效。这样,提高药物前体的血浓度,就可以只提高作用部位的母体药物浓度,使效力提高,而不增加副作用。产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?答:一般认为心绞痛的发作是由于心肌在氧的供给方面不能满足需要,即在供需之间失去了平衡。已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过降低心肌需氧量而达到缓解和治疗的目的。许多抗心绞痛药都具有扩张血管,降低血压,减少回心血量的作用,因而可使心脏作功量和氧耗量下降,,心绞痛缓解。还有些药物具有降低心肌收缩力。减慢心率和降低交感神经兴奋的效应,从而也可使心肌需氧量减少,心绞痛缓解。降血脂的作用机理是什么?答:降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病(冠 心病)对人民健康和生命危害极大。已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂较正 常人为高。当高血酯长期升高后,血脂及其分解产物,将逐渐沉积于血管壁上,并伴 有纤维组织生成,使血管通道变窄,弹性减小,最后可导致血管堵塞。应用降酯药物 可减少血酯的含量,缓解动脉粥样硬化病症状。简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理?答:血压高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。这两个因素又受交感神 经系统、肾素-血管紧张素系统与血容量的调节;它们作用于心脏,可改变心输出量,用于肾脏可改变血容量,作用于小动脉可改变血管阻力,作用于小静脉可改变回心血量。当以上的调节因素失去平衡,就可能引起高血压。因此抗高血压药必须直接或间接作用于一个或多个环节才能降低血压,所以不同的抗高血压药其作用部位不同。简述磺胺类药物的构效关系?答:①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位 ,在邻位或间位无抑菌作用。②芳氨基的氮原子上一般没有取代基,若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效,如 RCONH-,R-N=N-,-NO2 等基团,否则无效。③磺酰胺基的氮原子上为单取代,大多为吸电子基团取代基,可使抗菌活性有所加强。吸电子基团可以是酰 基,也可以是芳香杂环。N,N-双取代化合物一般丧失活性。④苯环若被其它芳环或芳杂环取代,或在苯环上引入其它基团,抑菌活性降低或丧失。⑤磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用的强度有密切的关系,当 pKa 值在 6.5~7.0 时,抑菌作用最强。抗心律失常药物的作用机理?答:抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征,其途径主要有以下四种:(1)降低自律性(2)减少后除极与触发活动(3)改变膜反应性而改变传导性(4)改变有效不应期及动作电位时程减少折返。抗代谢药物的共同点?① 结构②作用机制:细胞周期特异性药物③作用特点:主要用于白血病④副作用多:骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制。复方新诺明为什么合用 SMZ 与 TMP?主要药理作用是通过双重阻断机制阻断细菌四氢叶酸合成路径来发挥协同抗菌作用(SMZ抑制二氢蝶酸合成酶,TMP 抑制二氢叶酸合成酶)抗代谢抗肿瘤药物的设计原理是什么?试举一例药物说明。抗代谢药物的开发思路:抗谢物的结构与代谢物很相似,且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得,干扰 DNA 合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用,从而抑制肿瘤细胞生存和复制。代谢拮抗---采用电子等排的原理,改变基本代谢物的结构,使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用,抑制酶的催化作用;或干扰基本代谢物的被利用,形成伪生物大分子,导致致死合成。 简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素答:①影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数 pKa 和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用,因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为,又能解离成离子发挥作用,同时药物需具有一定的脂水分配系数使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。② 药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关:药物在体内代谢则药物作用时间短,反之则长。5 位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时,由于不易氧化而不易消除,因而作用时间长;当 5 位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,氧化代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外,故作用时间短。 苯巴比妥可能含有哪些杂质?这些杂质是怎样产生的?如何检查杂质的限量?答:可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等杂质。其中,苯巴比妥酸是制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检出。2-苯基丁酰胺和 2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化钠溶液,而溶于醚的性质,提取称重测定其限量。简述抗酶青霉素类抗生素的结构改造过程答:①侧链上有较大的取代基,占有较大空间,若侧链是芳环临位应都有取代基,使其位置比较靠近 b 内酰胺环。 ② 侧链是五元异噁唑杂环,3、5 位分别是苯基和甲基,5 位如果是大于甲基的烃基,抗菌活性降低,3 位苯基的邻位引入卤素,抗菌活性增强。为什么青霉素 G 不能口服?为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型答:由于青霉素在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活,因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。三、考试模拟题名词解释1.镇痛药:是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。但不影响意识,也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。2.拟交感胺类药物:拟肾上腺素药物的生理作用与交感神经兴奋的效应相似,故称拟交感胺类药物。3.解痉药:一类节后抗胆碱药,能对抗乙酰胆碱及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用。表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌,加速心率,散大瞳孔。4. 安定药:在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。5. 高脂蛋白血症:血浆中的脂质主要是胆固醇、甘油三酯、磷酯;通常与蛋白质结合,以脂蛋白形式存在,因此临床上称为高脂蛋白血症。6. 全身麻醉药:对中枢神经系统具有可逆性抑制作用,从而使意识、感觉和反射消失的药物。7. 生物碱是指一类来源于生物界(以植物界为主),分子结构复杂,氮原子在环状结构内,大多数呈碱性,一般具有强烈的生理活性的含氮有机化合物。8. 锥体外系反应:锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹,静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状,常是抗精神病药物的副反应。9. 构效关系:在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
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