β-内酰胺类抗生素　　考分预测　　抗生素　　◆青霉素的药理和临床应用。　　◆头孢菌素的特点和临床应用。　　◆红霉素的药理和临床应用。　　◆喹诺酮类药物的药理和临床应用。　　◆抗结核药的药理和临床应用。　　◆抗疟疾临床应用。　　青霉素 考点　　【抗菌作用】　　主要与青霉素结合蛋白→抑制细菌细胞壁合成。　　【临床应用】　　青霉素是治疗 G+球、 G +杆菌， G -球菌及螺旋菌的首选药物。　　1.G+球菌感染 如①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、心内膜炎、丹毒、猩红热、产褥热等；②草绿色链球菌引起的心内膜炎，常需特大剂量静滴；③肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎、脓胸等；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。　　2.G+杆菌感染 如白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽等，因青霉素不能中和细菌产生的外毒素，需合用相应的抗毒素。　　3.G-球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋病奈瑟菌引起的淋病。　　4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。　　5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症。　　对大多数 G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。　　记忆诀窍：废草溶了长葡萄；白炭破风也能好；勾搭梅毒回归热；青霉素都能治疗　　典型不良反应不良反应 特点变态反应 最常见的不良反应，与剂量无关。严重者可以导致过敏性休克赫氏反应（吉海反应）治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象其他不良反应1.局部疼痛、红肿硬结 2.明显的水、电解质紊乱　　氨苄西林　　主要针对 G -菌，用于敏感菌所致的呼吸道感染、伤寒，副伤寒，胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。　　阿莫西林　　1.呼吸道，尿道、胆道及伤寒感染。　　2.与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。　　头孢菌素类别 代表药物第一代头孢头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄等第二代头孢头孢呋辛、头孢孟多、头孢替啶、头孢克洛、头孢丙烯等第三代头孢头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松等第四代头孢头孢吡肟（马斯平）、头孢匹罗、头孢利定等 第五代头孢头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普等　　记忆诀窍：一拉丁唑啉氨苄，二呋孟替克丙烯，三肟他定哌曲松，四代吡肟骑匹马，五代洛林托罗普。　　【药物特点】 考点类别 G+菌 G-菌 β-内酰胺酶 肾毒性第一代头孢 +++ + + +++第二代头孢 ++ ++ ++ ++第三代头孢 + +++ +++ 几乎无第四代头孢 ++++ ++++ ++++ 无　　【临床应用】类别临床应用第一代头孢主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染第二代头孢可用于治疗敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染等第三代头孢可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染（头孢他啶最强）及淋球菌的感染第四代头孢可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染　　A.阿昔洛韦　　B.苄星青霉素　　C.庆大霉素　　D.左氧氟沙星　　E.头孢曲松钠　　1.早期梅毒首选的治疗药物是　　2.孕期淋病首选的治疗药物是『正确答案』B；E『答案解析』早期梅毒主要治疗药物为苄星青霉素。孕期淋病与非孕期淋病治疗用药相同，以三代头孢为主（头孢曲松）。　　大环内酯类抗生素　　红霉素 考点　　【抗菌作用】　　抗菌谱和青霉素相似，但略广，对 G+菌、G-菌和厌氧菌敏感。　　【临床应用】　　1.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。　　2.沙眼衣原体、支原体肺炎、百日咳、军团菌病等首选。　抗菌作用 临床应用阿奇霉素抗菌谱较红霉素广，增加了对G-的抗菌作用，是快速杀菌药。用于非典型病原体如肺炎支原体最强，常用于上呼吸道感染，尤其小儿的上呼吸道感染。 　　林可霉素类　　【抗菌作用】　　克林霉素的抗菌活性比林可霉素强 4～8 倍。最主要特点是对各类厌氧菌有强大抗菌作用。　　【临床应用】　　1.主要用于厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。　　2.对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。　　女，25 岁。乏力伴刺激性干咳、咽痛、食欲不振 1 个月。近 1 周来低热，咳少量黏液痰，痰中带少量血丝。无寒战、盗汗。胸部 X 线片示两肺下野不规则片状浸润影。血清中支原体 IgM 抗体 1：640 阳性。治疗首选的药物种类是　　A.头孢菌素类　　B.青霉素类　　C.氨基糖苷类　　D.碳青霉烯类　　E.大环内酯类『正确答案』E『答案解析』患者临床表现及实验室检查示：支原体感染。首选大环内酯类抗生素。　　氨基糖苷类　　【抗菌作用】主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。主要杀灭需氧 G -杆菌，包括大肠杆菌、绿脓杆菌等；对厌氧菌不敏感。　　【不良反应】　　耳毒性　　1.为此药的主要不良反应　　2.与速尿合用增强毒性　　3.该毒性还能影响子宫内胎儿　　4.发生率：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素　　肾毒性　　1.此类药物轻则引起肾小管肿胀。　　2.发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素。　　神经肌肉麻痹　　1.具有神经 - 肌肉阻断作用 　　2.与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关　　过敏反应　　表现为皮疹、发热。链霉素可以引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素。　　常见氨基糖苷类　　1.庆大霉素（GM）　　【作用】是治疗各种 G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。　　2.妥布霉素（TOM）　　【作用】抗 G-菌活性不如庆大霉素，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强 2 ～ 5 倍 ，通常与其他药物合用。　　3.阿米卡星（丁胺卡那霉素）　　对肠道 G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，即使耐药的感染（包括铜绿假 单胞菌）仍有效控制，故常作为首选药物。　　　　下列对绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）作用最强的的氨基糖苷类抗生素是　　A.卡那霉素　　B.庆大霉素　　C.阿米卡星　　D.妥布霉素　　E.链霉素『正确答案』D『答案解析』妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强 2～5 倍，通常与其他药物合用。　　　　四环素类与氯霉素类　　四环素类药物　　【作用特点】　　对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，支原体、衣原体、立克次体及某些螺旋体。四环素类药物还可首选治疗鼠疫、布鲁司菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染、肉芽肿鞘杆菌感染以及牙龈卟啉单胞菌。由于耐药菌株日益增多和药物的不良反应，四环素一般不作首选药。使用本类药物时首选多西环素。　　1.多西环素（强力霉素）：是四环素类药物的首选药；抗菌活性比四环素强 2～10 倍，具有强效 、 速效、长效（具有肠肝循环循环）的特点；　　临床上特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。也用于酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼吸道感染如慢性气管炎、肺炎。　　2.米诺环素：酒糟鼻、痤疮，沙眼衣原体所致的性传播疾病。　　【不良反应】　　1.局部刺激作用 口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。静脉滴注易引起静脉炎。　　2.二重感染（继发反应） 长期使用，较常见的二重感染有真菌感染和对四环素耐药的难辨梭菌感染所致的假膜性肠炎。　　3.对骨骼和牙齿生长的影响 造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全，还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。　　4.其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤。偶见过敏反应。　　记忆要诀　　四环素，治四体，衣支螺立最好记。　　普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。　　胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。 　　前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。　　　　合成抗菌药　　考点　　第三代喹诺酮类　　第一代（60 年代）：萘啶酸，已被淘汰。　　第二代（70 年代）：吡哌酸等，吡哌酸对 G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。　　第三代（ 80 年代） ：氟喹诺酮类，诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于敏感菌引起的感染及难治性感染有良效。　　第四代（90 年代）：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。　　【抗菌作用】广谱杀菌药。对 G+菌、G-菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体均有杀灭作用；特别是对厌氧菌的抗菌活性强。对铜绿假单胞菌以环丙沙星的杀灭作用最强。　　【作用机制】DNA 回旋酶是 G -菌的靶点，拓扑异构酶Ⅳ是 G +的靶点。阻碍细菌 DNA 复制而达到杀菌 作用。　　【临床应用】　　1.泌尿道：环丙沙星、氧氟沙星　　2.生殖道：前列腺炎以及复杂性前列腺炎，均有较好效果。　　3.呼吸道：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用　　4.肠道感染：伤寒或副伤寒，应首选氟喹诺酮类或头孢曲松。　　5.脑膜炎奈瑟菌具有强大的杀菌作用，对其他抗菌药物无效的儿童重症感染可选用氟喹诺酮类；　　6.囊性纤维化患儿感染铜绿假单胞菌时，应选用环丙沙星。　　【不良反应】　　1.胃肠道反应：一般不严重，患者可耐受。　　2.中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者可出现精神异常、抽搐、惊厥等　　3.光敏反应（光毒性）：光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。　　4.心脏毒性：罕见但后果严重。可见 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）、室颤等。　　5.软骨损害：在软骨组织中，药物与 Mg 2+形成络合物。　　6.其他不良反应：包括跟腱炎、肝毒性　　磺胺类　　【抗菌作用】抑菌药，抗菌谱较广最敏感的是 A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属。　　【作用机制】竞争二氢叶酸合酶。　　【临床应用】柳氮磺胺嘧啶口服吸收差在大肠蓄积治疗溃疡性结肠炎。磺胺嘧啶能透过血脑屏障流脑首选。 　　甲氧苄啶　　【作用机制】是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属抑菌药。　　【临床应用】卡氏肺孢子虫肺炎、流脑。　　甲硝唑 考点　　【药理作用】　　抑制细菌 DNa 合成。对革兰阴性和阳性厌氧菌均有明显的抗菌作用，对需氧菌无效。　　【临床应用】　　1.治疗厌氧菌、阿米巴病、滴虫病和破伤风的首选药物。　　2.与其他药物合用对幽门螺杆菌有特效。　　【不良反应】　　消化道反应为最常见。　　第三代喹诺酮类药物抗菌机制是　　A.蛋白质的合成　　B.细胞壁的合成　　C.抑制细菌 DNA 依赖的 RNA 多聚酶　　D.抑制细菌二氢叶酸合成酶　　E.抑制细菌 DNA 合成『正确答案』E『答案解析』第三代喹诺酮类药物抗菌机制是抑制细菌 DNA 合成。　　　　抗真菌药和抗病毒药　　抗真菌药-氟康唑　　是广谱抗真菌药，对隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等均有作用。是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。　　抗病毒药-利巴韦林　　1.药理作用 为广谱抗病毒药，对多种 RNA 和 DNA 病毒有效，包括甲型肝炎病毒和丙型肝炎病毒。也有抗腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒的作用。　　2.临床应用 利巴韦林对急性甲型和丙型肝炎有一定疗效，治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。　　　　抗结核病药　　1.第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少，病人较易耐受的，包括异烟肼、利福平，乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等；　　2.第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，主要用于对一线抗结核药产生耐药性或用于与其他抗结核药配伍使用的，包括对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。　　3.新一代的抗结核药：疗效较好、毒副作用相对较小的，如利福喷汀、利福定和司帕沙星等。　　常用药物 考点药物抗菌机制 临床应用不良反应异烟肼主要抑制分枝菌酸合成 各种类型的结核病首选1. 外周 神经炎 （合用VB6）2. 肝脏毒 性利福平抑制依赖于 DNA 的 RNA 多聚 酶，阻碍 mRNA 合成联用各种类型结核病，沙眼、急性结膜炎、麻风、耐药金葡菌胃肠道反应 肝脏毒性 （黄疸） 流感综合征乙胺丁醇与二价金属离子络合，干扰菌体 RNA 合成肺结核和肺外结核球后神经炎高尿酸症 过敏反应　　总原则为：早期、适量、联合、规律及全程用药。　　结核性腹膜炎患者，在抗结核治疗中出现失眠，神经错乱，可能由哪种药引起　　A.利福平　　B.PAS　　C.乙胺丁醇　　D.吡嗪酰胺　　E.异烟肼『正确答案』E『答案解析』神经系统常见反应周围神经炎，表现为手脚麻木、肌肉震颤和步态不稳等。大剂量可出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重时可导致中毒性脑病和精神病。使用异烟肼时应注意及时补充维生素 B6预防不良反应的产生。癫痫及精神病患者慎用。